18世紀後半、蝦夷地交易の独占権をもった松前藩は江戸幕府とは距離をおいて、豪商と組み、アイヌを徹底的に酷使、労働力と産品の収奪は酸鼻を極めた。　アイヌ人はこの時点ですでに独立した生活基盤を失っていたと言える。かつては和人にとって交易の相手であったが、この時代には過酷な労役の提供者でしかなかった。この圧制、とくに豪商飛騨屋の簒奪にアイヌ民族の不満はついに爆発し，1789年(寛政元)5月，国後島のアイヌがいっせいに蜂起し，商場の支配人，番人，出稼漁夫などを殺害，さらに対岸のキイタップ商場内の目梨地方に渡り，同地のアイヌと合流して各漁場を相次いで襲撃していった。この蜂起に参加したアイヌは，国後41名，目梨89名の計130名，死亡した和人は71名で，その多くが下北地方からの出稼者であった。松前藩は，急遽鎮圧隊を編成して根室半島ノッカマップに投入し，国後の首長ツキノエ，ノッカマップの首長ションコ，アッケシの首長イコトイの協力を得て蜂起参加者名を調べあげ，7月21日ノッカマップで蜂起参加者130名のうち和人を殺害した37名を処刑し，その首を塩漬けにして城下松前に持ち帰り，城下西郊外の立石野で梟首した。これがアイヌ民族と和人の闘争史上、最後の武力闘争である「国後・目梨の蜂起」と呼ばれる史実である。