|
滋賀医科大学整形外科 森 幹士 ＡＳは男性に多い疾患であり、性ホルモンの関与が考えられてきました。 以前より、患者血清中のアンドロゲン（男性ホルモン）の濃度に関する 報告がされていますが、統一した結果は得られていません。性ホルモンは 受容体というものにくっついて初めて作用します（ちょうど、鍵と鍵穴の 関係のようなもので、性ホルモンは鍵、受容体は鍵穴のほうにあたります）。 その受容体を作る遺伝子には少しずつ個人差（多型性）があります。 近年、生化学的研究が進み、色々な疾患と遺伝子の関係が明らかになって きましたが、ＡＳはＨＬＡ−Ｂ２７に関するものが中心であり、 性ホルモンの遺伝子に関する報告はありません。 今回我々は、日本ＡＳ友の会の方々の御協力を得て「男性ＡＳ患者と アンドロゲン受容体（ＡＲ）遺伝子の関係」を調査しました。 初めに遺伝子について簡単にお話ししたいと思います。 人の遺伝子は、Ａ（アデニン）、Ｇ（グアニン）、Ｃ（シトシン）、 Ｔ（チミン）という記号（塩基）がある法則に従って並んでいるものです。 これらは染色体の上に存在し、ＤＮＡと呼ばれています。これは人の 設計図のようなものであり、通常は二重らせん構造をしていますが、 これらのらせんがほどけ、この情報に基づいてタンパクなどがつくられます。 塩基３つが１セット（コドンと言います）で意味をなしており、 この塩基が一つ変わっただけでも、できるタンパクが全く違ってくる こともあり、このような塩基配列の差が病気の引き金になることがあります。 遺伝子の個人差（多型）については、この塩基が一つだけ違っている ものから始まり、他の部位とごっそり入れ替わっていたり（転座）、 全くなくなっていたり（欠失）、ある塩基配列の繰り返し数が異なって いたり（マイクロサテライト）と様々ですが、アンドロゲン受容体（ＡＲ） の遺伝子はＸ染色体上にあり、個人差（多型性）はＣＡＧ、ＣＡＧ、 ＣＡＧ……という記号が並んでいるところにあり、人によって反復数が 異なります（マイクロサテライト）。 通常は、１４回から３２回の繰り返しがあり、ＡＲの作用の強さに 係わってくる部分とされています。ＡＲでは、反復回数が短いほど、 その作用は強くなります。 解析の結果、ＡＳ患者の方が非患者に比べて有意にＣＡＧの反復数が 少ないことが解りました。今までに強い関連を示すとされてきた ＨＬＡ−Ｂ２７との有意な関連はありませんでした。 性ホルモンの働きとしては、一般に知られている男性らしさや、 女性らしさ、体格の形成等のみならず、骨形成や、免疫に関与することが 解っています。そこで、より短いＣＡＧ反復数は、免疫異常を引き起こし、 ＡＳの発症に関与するのではないかと考えています（ＡＳ、 慢性関節リウマチといったリウマチ性疾患は自己免疫疾患と言い、 免疫異常が強く示唆されている疾患群です）。しかし、症例数も少なく 今後の追加実験が必要です。 その発生に関して遺伝が関与すると考えられる疾患において、 こういった遺伝子解析という手法を用いて、これまでに患者さんを含む 兄弟や家族調査を行い、その疾患の責任遺伝子が同定されてきました。 責任遺伝子が判明すれば、疾患の進行を防いだり、疾患の発症そのものを 防ぐことも不可能ではありません。 |